剛剛過去的6月21日，是世界漸凍癥日。什么是漸凍癥呢？漸凍癥學名叫肌萎縮側索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）。這種疾病的原理是運動神經元受損，導致四肢、軀干和胸腹部的肌肉開始逐漸萎縮，同時也表現出肌無力。最后身體逐步失去了運動能力，就像被冰凍一樣，所以就叫做漸凍癥。大名鼎鼎的物理學家霍金，就是受漸凍癥影響的人員之一。

漸凍癥這種病也和很多進行性（退行性）的疾病一樣，看得到病情在不斷地惡化，卻無能為力。今天就來和大家聊聊漸凍癥的誘發因素和治療辦法。

01，漸凍癥的誘發因素

目前主流的認知包括環境因素，如神經毒性物質等積累引發的疾病。

不過，目前越來越多的證據認為，漸凍癥可能是一種基因疾病，比如經典的SOD1變異。當然，不只如此，近些年來也發現了一系列新的變異，比如2018年，美國國立健康研究所（NIH）和麻省醫學院聯合進行了一場史上最大規模關于漸凍癥的人群基因研究。該研究累積納入了125000例漸凍癥樣本。然后經過全基因組測序分析，最后發現除了目前已知的SOD1，TDP-43之外，基因KIF5A（驅動蛋白家族成員5A）也和漸凍癥有強烈相關[1]。

該基因上存在一些變異，會導致該基因的27外顯子的C端受到干擾，而這一干擾進一步會影響到該外顯子的跳躍從而最終影響基因轉錄和翻譯功能，結果就是造成了KIF5A的功能受到干擾而影響了神經功能。

這是關于漸凍癥目前為止最全面的一次人群研究，也提示著我們，罕見病，可能和基因的關聯度不低，這也是我們今后值得關注的地方。

02，漸凍癥的治療

漸凍癥目前其實沒有治療手段。但是現代技術正在嘗試尋找漸凍癥的辦法。

比如目前有一種基因變異超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變被認為是重要的致病因素之一，大概有20%左右的遺傳性漸凍癥是這個基因變異導致的。那么，對于這群人，就可能采用針對SOD1的基因編輯來治療。

之前美國伊利諾伊大學厄巴納—香檳分校研究人員就采用腺相關病毒（AAV）載體來攜帶相應的CRISPR來對這個基因進行對應的編輯，在小鼠上，可以讓病情得到明顯的減緩，肌肉萎縮率降低了，而且肌肉功能也得到了一定的恢復。從疾病晚期發展到疾病末期的時間增加了85%。這些小鼠的肌肉萎縮率降低了，其肌肉功能也得到了改善。

國內的李春巖院士團隊也基于CRISPR基因編輯進行了ALS模型小鼠治療

效果也還可以

我覺得未來，一定程度上緩解漸凍癥也是有可能的，當然，這也得我國批準。

個人覺得，隨著研究的認知，面對漸凍癥之類的特殊疾病，從完全無法治療到有可能治療的可能性越來越大。

來源: 李雷